Association between human breast milk and retinopathy of prematurity / Associação entre ingesta de leite materno e desenvolvimento de retinopatia da prematuridade

ABSTRACT Purpose: To evaluate the possible protective effect of breast milk against retinopathy of prematurity by comparing the amount of breast milk received by patients who developed retinopathy of prematurity and those who did not and to determine both the required minimum amount of breast milk and the time of life during which neonates need to receive breast milk for this effect to be significant. Methods: Cohort study of newborns with a birth weight of <1500 g or gestational age of <32 weeks, or both, born between January 2011 and October 2014 and hospitalized within the first 24 h of life in the Hospital Criança Conceição Neonatal Intensive Care Unit in Porto Alegre, RS, Brazil. Results: The prevalence of retinopathy of prematurity of any degree was 31% (100 of 323 patients) and that of severe retinopathy of prematurity was of 9% (29 of 323 patients). The median amounts of breast milk received daily by patients with and without retinopathy of prematurity were 4.9 mL/kg (interquartile range, 0.3-15.4) and 10.2 mL/kg (1.5-25.5), respectively. The amount of breast milk received in the first 6 weeks of life was inversely associated with the incidence of both retinopathy of prematurity of any degree and severe retinopathy of prematurity in the univariate analyses. However, the statistical significance was maintained only during the sixth week of life in a per-period multivariate analysis controlling for confounding factors. Conclusions: Small amounts of breast milk are inadequate to prevent retinopathy of prematurity in premature newborns at risk for the disease.

RESUMO Objetivos: Avaliar o possível efeito protetor do leite materno contra a retinopatia da prematuridade, através da comparação da quantidade de leite materno recebida entre os pacientes que desenvolveram retinopatia da prematuridade e aqueles livres da doença. Tentar determinar a quantidade mínima necessária e o momento em que o recém-nascido precisa receber o leite materno para que esse efeito seja significativo. Métodos: Estudo de coorte observacional incluindo recém-nascidos com peso de nascimento inferior a 1500 gramas e/ou com idade gestacional inferior a 32 semanas, nascidos no período de janeiro de 2011 a outubro de 2014 e internados nas primeiras 24 horas de vida na UTI Neonatal do Hospital da Criança Conceição em Porto Alegre. Resultados: A prevalência da retinopatia da prematuridade em qualquer grau foi de 31% (100 casos em 323 pacientes) e a de retinopatia da prematuridade grave foi de 9% (29 casos em 323 pacientes). A mediana da quantidade de leite materno recebida pelos pacientes foi de 10,2 mL/kg/dia entre os pacientes sem retinopatia da prematuridade (amplitude interquartil 1,5-25,5) e de 4,9 mL/kg/dia entre os pacientes com retinopatia da prematuridade (0,3-15,4). A quantidade de leite materno recebida nas primeiras seis semanas de vida foi inversamente associada à incidência de retinopatia da prematuridade em qualquer grau e de retinopatia da prematuridade grave nas análises univariadas, mas a significância estatística não se manteve após análise multivariada para controle de fatores confundidores na maioria dos períodos avaliados, exceto na sexta semana de vida. Conclusão: Pequenas quantidades de leite materno não são suficientes para prevenção de retinopatia da prematuridade em recém-nascidos com de risco para a doença.

Infecção genital e marcadores preditivos do parto prematuro / Genital infection and preterm birth predictive markers

Apesar dos avanços na área da Obstetrícia, a prematuridade ainda é a principal causa de morbidade e mortalidade neonatal. Esforços continuam sendo feitos na busca de marcadores que possam predizer tal evento e, assim, evitar o parto prematuro. A presente revisão abordou a relação da infecção genital com a prematuridade e sua influência nos resultados dos principais indicadores preditivos do parto prematuro, bem como a eficácia da antibioticoterapia. Os estudos revisados sugerem que o tratamento da vaginose bacteriana relaciona-se a resultados satisfatórios para a prevenção da prematuridade somente se realizado na primeira metade da gestação. A alteração dos testes preditivos não indica, por si só, o uso de antibióticos.

Despite advances in the field of Obstetrics, prematurity is still responsible for the leading cause of neonatal morbidity and mortality. Efforts are still being made in the search for markers that can predict such an event and thus prevent premature delivery. This review explores the relationship of genital infection with preterm birth and its influence on the results of the main preterm birth predictive markers, as well as the effectiveness of antibiotics. The revised studies suggest that treatment of bacterial vaginosis relates to satisfactory results for the prevention of preterm performed only if the first half of pregnancy. The change of predictive tests not indicates, by itself, the use of antibiotics.

O Sistema do Hormônio de Crescimento: interações com a pele / Growth Hormone System: skin interactions

O artigo descreve o Sistema do Hormônio de Crescimento (GH), enfatizando suas possíveis ações nas células da epiderme, nas estruturas da derme e na cicatrização de feridas cutâneas. Para tanto, fez-se uma revisão dos conhecimentos sobre o hormônio do crescimento, seu receptor, a proteína carreadora deste hormônio e demais proteínas envolvidas no mecanismo que o GH utiliza para a sua manifestação nos tecidos cutâneos.

This paper describes the growth hormone system, emphasizing its possible effects on epidermal cells, dermal structures and wound healing. A review of the literature was conducted on studies concerning the growth hormone molecule, its receptor and carrier proteins and the other proteins involved in the mechanisms of its manifestation in dermal tissue.

Papel emergente do eixo GH/IGF-I no controle cardiometabólico / Emerging role of the GH/IGF-I on cardiometabolic control / Rol emergente del eje GH/IGF-I en el control cardiometabólico

O hormônio de crescimento (GH), principal regulador do crescimento pós-natal, tem importantes ações metabólicas em diferentes tecidos, sinérgicas ou até antagônicas às do fator de crescimento semelhante à insulina tipo I (IGF-I), produzido sobretudo no fígado após ligação do GH ao seu receptor. Experimentos em modelos animais indicam um papel importante do GH na resistência a insulina, enquanto o papel do IGF-I nessa condição ainda não está completamente elucidado. Em humanos, o GH promove aumento da lipólise e da oxidação lipídica, enquanto o IGF-I desencadeia o aumento da oxidação lipídica apenas cronicamente. Enquanto as ações sobre o crescimento são tempo limitado, as ações metabólicas e cardiovasculares do eixo GH/IGF-I perduram durante toda a vida. Os potenciais efeitos anabólicos do GH têm sido utilizados em condições crônicas e hipercatabólicas, embora as investigações sobre os desfechos clínicos ainda sejam escassas. Neste artigo, pretendemos revisar as ações metabólicas do GH oriundas de modelos animais, os estudos em humanos normais e indivíduos com deficiência de GH, diabete melito tipo 1, síndrome metabólica, estados hipercatabólicos e a relação do eixo GH/IGF-I com as adipocinas, disfunção endotelial e aterogênese.

Growth hormone (GH), the main regulator for post-natal growth, has important metabolic actions on different tissues, similar or opposite to insulin like growth factor I (IGF-I), mainly produced by the liver after the binding of GH to its receptor. Experiments with animal models indicate an important role of GH on insulin resistance although the IGF-I role is not yet completely established. In humans, GH promotes an increase on lypolisis and lipid oxidation, while IGF-I leads to an increase on lipid oxidation only in a chronic way. While growth actions are time-limited, metabolic and cardiovascular actions of the GH/IGF-I axis are throughout life. GH anabolic effects have been used on chronic and hypercatabolic conditions, although investigations on the clinical outcomes are still scarce. In this paper, we intend to review GH metabolic actions experienced by animal models, studies with normal humans and GH deficient individuals, individuals with diabetes mellitus type 1 and metabolic syndrome individuals, hypercatabolic states and the relationship between GH and adipokines, endothelial disfunction and atherogenesis.

la hormona de crecimiento (GH), principal regulador del crecimiento postnatal, tiene importantes acciones metabólicas en diversos tejidos, sinérgicas o incluso antagónicas a las del factor de crecimiento, a semejanza de la insulina tipo I (IGF-I) producido, principalmente, en el hígado y después del vínculo del GH con su receptor. Experimentos en modelos animales indican un papel importante del GH en la resistencia a la insulina, mientras que el papel del IGF-I en esa condición, todavía no está completamente elucidado. En los humanos, el GH genera el aumento de la lipólisis y de la oxidación lipídica, mientras que el IGF-I desencadena el aumento de la oxidación lipídica solamente desde el punto de vista crónico. Mientras las acciones sobre el crecimiento son de tiempo limitado, las acciones metabólicas y cardiovasculares del eje GH/IGF-I duran toda la vida. Los efectos potenciales anabólicos del GH han sido utilizados en condiciones crónicas e hipercatabólicas, aunque las investigaciones sobre los desenlaces clínicos todavía sean escasas. En este artículo, pretendemos revisar las acciones metabólicas del GH provenientes de modelos animales, los estudios en humanos normales y en individuos con deficiencia de GH, diabetes mellitus tipo 1, síndrome metabólico, estados hipercatabólicos y la relación del eje GH/IGF-I con las adipocinas, disfunción endotelial y aterogénesis.

IGF-1 minimiza os efeitos deletérios do desuso no músculo sóleo de ratos / IGF-1 minimizes the harmful effects of disuse on rat soleus muscle

OBJETIVO: Avaliar o efeito do tratamento com IGF-1 sobre o perfil metabólico e morfológico do músculo sóleo submetido à imobilização articular de tornozelo. MÉTODOS: Ratos Wistar foram divididos em 3 grupos (n=6): controle (C), imobilizado (I) e imobilizado tratado com IGF (I+IGF; 40mg/Kg) durante 7 dias. RESULTADOS: A imobilização reduziu o peso (34 por cento), o conteúdo de glicogênio (31,6 por cento) a área das fibras musculares (44 por cento), e elevou na densidade do tecido conjuntivo (216 por cento). Por outro lado, o IGF-1 aumentou o glicogênio em 234,6 por cento quando comparado ao I, minimizou a redução de 33,7 por cento na área das fibras musculares e aumentou de 76 por cento no tecido conjuntivo comparado ao C (p<0,05). CONCLUSÕES: O tratamento com IGF demonstrou uma ação anti-catabólica, fato esse que pode favorecer uma recuperação mais rápida na fase pós-imobilização. Nivel de evidência: Nível II: estudo prospectivo comparativo.

OBJECTIVE: To evaluate the effect of IGF-1 treatment on the morphological and metabolic profile of the soleus muscle submitted to ankle joint immobilization. METHODS: Wistar rats were divided into 3 groups (n = 6): control (C), immobilized (I) and immobilized treated with IGF (I + IGF; 40mg/kg) for 7 days. RESULTS: Immobilization led to a reduction in the weight (34 percent), glycogen content (31.6 percent) and area of muscle fibers (44 percent), and increased the density of connective tissue (216 percent). Also, the IGF-1 increased the glycogen by 234.6 percent compared to I, minimized the area of muscle fibers by 33.7 percent and increased the connective tissue by 76 percent compared to C (p <0, 05). CONCLUSIONS: Treatment with IGF has an anti-catabolic action, which can promote faster recovery in the post-immobilization phase. Level of Evidence: Level II, prospective comparative study.

Influência da prática de exercícios físicos no eixo gh/igf / Influence of physical exercise in the gh/igf axis

Atualmente, o conhecimento dos efeitos anabólicos desempenhado pelo eixo GH/IGF (hormônio do crescimento humano/Insulinlike Growth Factor), tem estimulado a formulação de hipóteses de que este eixo possua importante função no metabolismo energético durante o exercício. Essas hipóteses têm sido reforçadas pelo fato da capacidade de realizar exercícios e gerar força muscular ser prejudicadas em adultos com deficiência de GH e melhoradas pela administração exógena desse hormônio. Desta forma, estudar as influências dos exercícios físicos, aeróbicos e resistidos, sobre o eixo GH/IGF ganha importância, visto que as pesquisas sobre essa temática não demonstram resultados homogêneos e conclusivos, bem como relatam discrepâncias nos procedimentos de investigação, como por exemplo, a intensidade e duração de exercício que seria ideal para promover benefícios à saúde ou melhora da performance.

Currently, the knowledge of the anabolic effects played by the GH/IGF axis has stimulated the formulation of hypotheses that this axis has an important role in energy metabolism during exercise. These assumptions have been reinforced by the fact that exercise capacity and strength generation be impaired in GH deficiency adults and improved by the administration of exogenous hormone. Thus, to study the influence of physical exercise, aerobic and resistance training on the GH/IGF axis gains importance, since the research on this topic do not show homogeneous and conclusive results, and report investigation procedures discrepancies, such as the intensity and duration of exercise that would be ideal to promote the health benefits or improve performance.

Estudo do gene do fator de crescimento insulina-símile 1 (IGF1) e de receptor (IGF1R) em crianças nascidas pequenas para a idade gestacional / Study of insuline-like growth factor gene (IGF1) and its receptor in children born small for gestational age

Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG) apresentam maior risco de permanecerem com baixa estatura na vida adulta. Os fatores de crescimento insulina-símile 1 e 2 (IGF-1 e IGF-2) são os principais fatores endócrinos determinantes do crescimento fetal. Na vida pós-natal o GH, principal hormônio promotor de crescimento, exerce a maior parte de seus efeitos por meio do IGF-1. A grande maioria das ações conhecidas do IGF-1 e IGF-2 são mediadas via receptor tirosina quinase conhecido como receptor tipo 1 de IGFs (IGF-1R). Os objetivos deste trabalho foram estudar os genes IGF1 e IGF1R em crianças nascidas pequenas para a idade gestacional que não recuperaram o crescimento na vida pós-natal. Foram selecionados 145 pacientes nascidos PIG, 72 sem catch up e 73 com catch up. Em 54 PIG sem catch up foi estudado toda a seqüência codificadora do gene IGF1 por meio de PCR e seqüenciamento direto, nos demais PIG sem catch up e nos 73 PIG com catch up foi estudado apenas o exon 6 do IGF-1 por PCR e seqüenciamento direto para avaliação de um polimorfismo encontrado nesta região. Nos pacientes que apresentavam concentração sérica de IGF-1 e IGFBP-3 acima da média para idade e sexo e seqüência do IGF1 normal (n=23) foi realizada coleta de sangue periférico com posterior separação de leucócitos mononucleares pelo gradiente de ficoll seguido por extração de RNA pelo método de Trizol® Posteriormente, a partir do RNA, sintetizamos o cDNA (DNA complementar) utilizando primers randômicos. Foi realizado PCR e seqüenciamento direto do cDNA, além de análise da expressão do IGF1R por PCR em tempo real. Nenhuma mutação foi encontrada no gene IGF1. Entretanto um locus altamente polimórfico foi encontrada na região 3' não traduzida do exon 6 deste gene, região esta envolvida no processo de poliadenilação. A freqüência das variantes alélicas foi semelhante em PIG com e sem catch-up e em controles nascidos AIG. Analisando o fenótipo de pacientes PIG...

Children born small for gestational age (SGA) have a higher risk of remaining short in adulthood. The insulin-like growth factors 1 and 2 (IGF-1 and IGF-2) are the main factors determining endocrine fetal growth. GH is the main promoter of linear growth in the postnatal life, exerting its effects mostly through the IGF-1. The vast majority of known actions of IGF-1 and IGF-2 are mediated by the insulin-like growth factor type 1 receptor (IGF-1R), a member of the tyrosine kinase receptors family. The aim of this study was to investigate IGF1 and IGF1R genes mutations in children born small for gestational age without catch up growth in postnatal life. We selected 145 patients born SGA, 72 without catch-up and 73 with catch up. The whole coding region of the IGF1 gene was sequenced in 54 patients without catchup. In the other SGA children without catch-up and in 73 SGA with catch-up, only the exon 6 of IGF1 was sequenced to assess the influence of allelic variants present in this region. In patients with normal IGF1 sequence and IGF-1 and IGFBP-3 serum levels above the mean for age and sex (n = 23) total RNA was extracted from peripheral blood lymphocytes followed by cDNA synthesis with random primers. The IGF1R cDNA was amplified using specific primers followed by direct sequencing. IGF1R expression was analyzed by real-time PCR. No mutations were found in the IGF1 gene. However a highly polymorphic sequence was identified in the upstream core polyadenylation signal (UCPAS) located in IGF1 3' UTR at exon 6. The frequency of the identified allelic variants was similar in SGA children with and without catch-up and in controls. Furthermore, children homozygous for the wild-type allele and those carrying the allelic variants in homozygous or heterozygous state presented similar weight and length at birth, as well as serum IGF-1 levels and postnatal growth features. Two novel nonconservative allelic variants were identified in IGF1R in 23 SGA children...

Protein expression of VEGF, IGF-1 and FGF in retroocular connective tissues and clinical correlation in Graves' ophthalmopathy / Expressão protéica de VEGF, IGF-1 e FGF no tecido conjuntivo retro-ocular e correlação clínica na oftalmopatia de Graves

PURPOSE: To investigate the immunohistochemical expression (IGF-1, EGFr, EGF, c-erbB-2/HER-2/neu, PDGF-A, PDGF-B, FGF and VEGF) in patients with Graves' ophthalmopathy. METHODS: Twenty-four samples (Graves' ophthalmopathy patients) underwent lateral rectus muscle and surrounding fibrous and adipose tissue biopsy. The control group was obtained by strabismus surgery. Correlation between clinical- ophthalmologic, endocrinological, ultrasonographic findings, and immunohistochemical expression was performed. RESULTS: IGF-1: There were 7 positive cases (29.2 percent). There was a direct relation with higher CAS (clinical activity score) in all of them and if only CAS equal or higher than 5 was considered, this was 54.5 percent. FGF: There was expression in 5 cases (20.8 percent) with a direct relation in all those with higher CAS (>5) (45.4 percent). VEGF: There were two positive cases (8.3 percent) for VEGF in endothelial cells, in these cases the patients also presented CAS higher than 5. There was no expressions of all growth factors in the control group. CONCLUSIONS: All patients, except one, with positive expression of FGF, IGF-1 and VEGF showed CAS greater than 5, suggesting in this way an important role of these growth factors in the pathogenesis and severity of Graves' ophthalmopathy. However, statistical analysis revealed only significant association between IGF-1 and male sex (P=0.034). Low ultrasound reflectivity and endocrine status may not correlate directly with disease activity or with immunoexpression of growth factors and c-erbB-2/HER-2/neu.

OBJETIVO: Investigar a expressão imuno-histoquímica de IGF-1, EGFr, EGF, c-erbB-2/HER-2/neu, PDGF-A, PDGF-B, FGF e VEGF na oftalmopatia de Graves. MÉTODOS: Vinte e dois pacientes (oftalmopatia de Graves) foram submetidos à biópsia do músculo reto lateral e tecido fibroso e adiposo adjacente. O grupo controle foi de pacientes de cirurgia de estrabismo. Foi feita correlação entre achados clínico-oftalmológicos, endocrinológicos, ultra-sonográficos e da expressão imuno-histoquímica dos fatores de crescimento. RESULTADOS: IGF-1: Houve 7 casos positivos (29,2 por cento). Houve correlação direta com o CAS (clinical activity score) elevado em todos os casos e em que consideramos CAS apenas acima de 5, em 54,5 por cento. FGF: Houve expressão em 5 casos (20,8 por cento) com relação direta com CAS elevado em todos os casos e em que consideramos CAS maior que 5 (45,4 por cento). VEGF: Houve dois casos positivos (8,3 por cento) para VEGF nas células endoteliais e estes casos também apresentavam CAS maior que 5. A imunorreatividade foi negativa em todo grupo controle. CONCLUSÃO: Todos os pacientes, com exceção de um, com expressão positiva para FGF, IGF-1 e VEGF mostraram CAS maior que 5, sugerindo importante papel destes fatores de crescimento na patogênese e gravidade da oftalmopatia de Graves. Entretanto, a análise estatística demonstrou associação significativa entre IGF-1 e o sexo masculino (P=0,034). Baixa refletividade ao ultra-som e condição endócrina não estiveram correlacionadas.

O papel do hormônio de crescimento no tratamento dos distúrbios endócrino-metabólicos do paciente com a síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids): [revisão] / The use of growth hormone to treat endocrine-metabolic disturbances in acquired immunodeficiency syndrome (Aids) patients: [review]

As primeiras descrições da síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids) associavam-se à síndrome de emaciamento, e os distúrbios metabólicos às alterações na composição corporal. Após a introdução da terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART), houve declínio na desnutrição, e surge a lipodistrofia como importante distúrbio metabólico. A Aids também se caracteriza por distúrbios hormonais, principalmente no eixo hormônio de crescimento/fator de crescimento insulina-like tipo 1 (GH/IGF-1). O uso do GH recombinante humano (hrGH) foi inicialmente indicado na síndrome de emaciamento, a fim de aumentar a massa muscular. Embora também não existam dúvidas quanto aos efeitos do hrGH na lipodistrofia, a diminuição na sensibilidade à insulina limita o seu uso, o qual ainda não está oficialmente aprovado. A diversidade nos esquemas de tratamento é outro limitante do uso dessa medicação em pacientes com Aids. Esta revisão apresenta os principais distúrbios endócrino-metabólicos associados à Aids e ao uso do hrGH nessas condições.

Acquired Immunodeficiency Syndrome (Aids) was initially related to HIV-associated wasting syndrome, and its metabolic disturbances to altered body composition. After Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) was started, malnutrition has declined and HIV-associated lipodystrophy syndrome has emerged as an important metabolic disorder. Aids is also characterized by hormonal disturbances, principally in growth hormone/insulin-like growth factor 1 (GH/IGF-1) axis. The use of recombinant human GH (hrGH) was formerly indicated to treat wasting syndrome, in order to increase lean body mass. Even though the use of hrGH in lipodystrophy syndrome has been considered, the decrease in insulin sensitivity is a limitation for its use, which has not been officially approved yet. Diversity in therapeutic regimen is another limitation to its use in Aids patients. The present study has reviewed the main HIV-related endocrine-metabolic disorders as well as the use of hrGH in such conditions.